根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010修訂）對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈級(jí)別的要求，本公司于2014年建成固體制劑車間，主要生產(chǎn)片劑、硬膠囊劑、顆粒劑。

空氣凈化系統(tǒng)由冷水機(jī)組、水循環(huán)系統(tǒng)、熱交換系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、風(fēng)機(jī)、除塵系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)等組成，具有調(diào)節(jié)風(fēng)壓、風(fēng)量、溫度、濕度及空氣凈化除塵、消毒等功能。空氣經(jīng)初效、中效、高效過濾器三級(jí)過濾后由風(fēng)管送至各潔凈房間，氣流組織流型為亂流型，采用頂送風(fēng)下側(cè)回風(fēng)方式。

空調(diào)機(jī)組由江蘇煬明凈化公司提供，設(shè)計(jì)送風(fēng)量為60000m3/h；冷水機(jī)組由浙江國(guó)祥公司提供，臭氧發(fā)生器選用山東安丘臭氧公司提供，高效過濾器選用Rfilter公司提供，熱媒有室外管網(wǎng)提供經(jīng)減壓為≤0.2MPa的飽和蒸汽；在初效過濾器前放置徐州天藍(lán)臭氧公司的臭氧發(fā)生器用于空調(diào)系統(tǒng)消毒。空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)經(jīng)初、中、高效過濾器過濾后送入潔凈室，氣流組織形式為頂送、下回。

粉碎、壓片、包衣、膠囊、顆粒分裝等產(chǎn)塵崗位設(shè)計(jì)為全排風(fēng)，，經(jīng)過過濾排風(fēng)機(jī)組處理后排出室外。

5.1.2通過風(fēng)險(xiǎn)分析，確定驗(yàn)證內(nèi)容。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見附頁

5.2 HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn)

HVAC系統(tǒng)由山東醫(yī)藥公司設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)，檢查并確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖紙及空調(diào)崗位操作文件是否齊全。

5.2.1夏季冷源由設(shè)在空調(diào)機(jī)房?jī)?nèi)的冷水機(jī)組提供，冷水機(jī)組提供的冷凍水供回水溫度為7/12℃； 一臺(tái)冷卻塔置于空調(diào)機(jī)房外。空調(diào)機(jī)組的加熱、加濕為源為工業(yè)蒸汽。空調(diào)機(jī)組采用變頻風(fēng)機(jī)。

5.2.2室內(nèi)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)參數(shù)

溫度18-26℃，濕度45%-65%。

5.2.3壓差控制：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋ā?Pa），以防止污染和交叉污染。

5.2.4風(fēng)管制作要求：

凈化區(qū)風(fēng)管全部為優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板制作，標(biāo)準(zhǔn)如下：

有凈化要求的風(fēng)管要在翻邊、咬口、鉚接處涂環(huán)氧樹脂膠，在管道安裝時(shí)要將管道清潔干凈（用白紗布擦管道內(nèi)表面白紗布不變色為合格）。風(fēng)管法蘭按通用圖制作，法蘭墊采用閉孔乳膠海綿，厚度5┨，接口采用梯形或楔形連接，切口膠粘牢。風(fēng)管鉚釘、螺栓均為鍍鋅件。

風(fēng)管長(zhǎng)度超過1.2 m時(shí)應(yīng)設(shè)定加固。

5.2.5所有風(fēng)管設(shè)定防蟲網(wǎng)(材質(zhì)為不銹鋼或鋁合金)，新風(fēng)采用防雨百業(yè)鋁合金風(fēng)口。在風(fēng)管上設(shè)防火閥。

5.2.6高效過濾器的安裝應(yīng)在風(fēng)管安裝好檢漏沒有問題，進(jìn)行空調(diào)空吹并清潔后24小時(shí)進(jìn)行，高效過濾前均設(shè)100-150┨軟接頭，每個(gè)靜壓箱接口設(shè)對(duì)開多葉調(diào)節(jié)閥。所有的風(fēng)管用保溫棉進(jìn)行保溫。

5.2.7安裝按《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB50243-2002）、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50073-2001）及有關(guān)設(shè)計(jì)、施工規(guī)范進(jìn)行。

5.3 HVAC系統(tǒng)的安裝確認(rèn)

5.3.1進(jìn)行安裝確認(rèn)的目的，是對(duì)安裝設(shè)備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后的情況進(jìn)行確認(rèn)，目的是證實(shí)HVAC系統(tǒng)規(guī)格符合要求，設(shè)備技術(shù)資料齊全，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計(jì)規(guī)范要求。

5.3.2?安裝確認(rèn)所需文件資料

5.3.2.1由驗(yàn)證小組認(rèn)可、批準(zhǔn)的潔凈區(qū)平面布局圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向；潔凈區(qū)系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說明。

5.3.2.2空調(diào)系統(tǒng)草擬的操作文件：

《空調(diào)機(jī)組標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》

5.3.3驗(yàn)證用儀器儀表的校驗(yàn)

在HVAC系統(tǒng)的測(cè)試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，主要對(duì)空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷、熱媒的物理參數(shù)、空調(diào)設(shè)備的性能、房間的潔凈度等進(jìn)行測(cè)定，然后將測(cè)得的數(shù)據(jù)與設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較判斷。為保證測(cè)得的數(shù)據(jù)正確可靠，必須對(duì)安裝在設(shè)施、設(shè)備上的儀器、儀表以及本公司進(jìn)行測(cè)試所用的儀器、儀表進(jìn)行校驗(yàn)，委托外單位進(jìn)行監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目所需儀器、儀表由監(jiān)測(cè)單位負(fù)責(zé)校驗(yàn)，需要校驗(yàn)的儀器主要有：溫濕度計(jì)、風(fēng)速儀、微壓差計(jì)、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、浮游菌采樣器（狹縫式）、臭氧濃度檢測(cè)儀、照度計(jì)等。儀器、儀表校驗(yàn)情況記錄見附件。

5.3.4空調(diào)機(jī)組安裝后的檢查確認(rèn)

空調(diào)機(jī)組的安裝檢查確認(rèn)主要是指空調(diào)機(jī)組安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范，檢查的項(xiàng)目包括：

5.3.4.1電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻—加熱盤管的安裝狀況及其功能。設(shè)備供應(yīng)商提供的產(chǎn)品合格證書及盤管試壓報(bào)告。

5.3.4.2檢查供電線路、風(fēng)機(jī)等電器連接情況，是否接地。機(jī)械設(shè)備安裝是否緊固、平穩(wěn)。

5.3.4.3消音防震系統(tǒng)安裝是否完好。

5.3.4.4防火閥、溫濕度調(diào)節(jié)閥是否良好。

5.3.4.5初、中效過濾器是否安裝良好，材質(zhì)是否與設(shè)計(jì)一致。壓差計(jì)是否完好。

5.3.4.6送風(fēng)閥、排風(fēng)閥安裝是否完好。

5.3.4.7臭氧發(fā)生器安裝是否完好。

安裝單位應(yīng)提供設(shè)備安裝圖紙及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、檢查及評(píng)價(jià)結(jié)果記錄于附件4。

5.3.5風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn)

風(fēng)管制作及安裝確認(rèn)主要是按設(shè)計(jì)圖紙檢查風(fēng)管去向、風(fēng)管材料、保溫材料、安裝牢固程度及是否方便維修等。標(biāo)準(zhǔn)要求：風(fēng)管材料：鍍鋅鋼板，保溫材料：20mm厚難燃型閉孔泡沫塑料保溫板風(fēng)管的規(guī)格、尺寸必須符合設(shè)計(jì)要求；風(fēng)管咬縫必須緊密，寬度均勻；風(fēng)管之間的接縫都必須嚴(yán)密不漏。檢查評(píng)價(jià)結(jié)果記錄于附件4。

5.3.6空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)

空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)在空調(diào)機(jī)組再驗(yàn)證前完成，根據(jù)草擬的空調(diào)崗位安全技術(shù)操作規(guī)程將空調(diào)機(jī)組內(nèi)外清潔至符合要求。

操作及評(píng)價(jià)確認(rèn)記錄見附錄。

5.3.7高效過濾器檢漏試驗(yàn)

為發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補(bǔ)救措施，防止?jié)崈羰冶晃廴荆虼耍咝н^濾器安裝后，必須對(duì)過濾器和安裝連接處進(jìn)行檢漏。

測(cè)試儀器：塵埃粒子計(jì)數(shù)器

檢查方法：按《潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測(cè)試管理規(guī)定》進(jìn)行檢查，用塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣頭離過濾器距離約2-3cm,沿過濾器內(nèi)邊框巡檢,掃描速度低于5cm／s。（如圖）

可接受標(biāo)準(zhǔn)：不得有泄漏處，一旦在線試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)高效過濾器泄漏可用硅膠修補(bǔ)，但在一個(gè)過濾器上，全部的補(bǔ)點(diǎn)面積總和應(yīng)小于過濾器面積的5%，累計(jì)修理面積大于總面積的5%時(shí)，過濾器應(yīng)報(bào)廢。

5.3.9 HVAC系統(tǒng)的安裝評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)HVAC系統(tǒng)的安裝是否符合設(shè)計(jì)及GMP要求。

5.4 HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)

5.4.1檢查空氣凈化系統(tǒng)設(shè)備及其部件規(guī)格

5.4.2空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)

測(cè)試方法：按各設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程啟動(dòng)設(shè)備對(duì)其進(jìn)行檢查。

合格標(biāo)準(zhǔn)：各種設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常聲音；冷水機(jī)組無泄露；除塵機(jī)組可除塵；臭氧發(fā)生器生產(chǎn)臭氧正常；冷凍水、蒸汽供給正常，可以調(diào)節(jié)空氣的溫濕度；記錄于附件6。

5.4.3?潔凈室照度檢測(cè)

各房間照明度適合實(shí)際需要,主要工作區(qū)照度不低于300LX（非主要工作區(qū)不低于150LX）。各房間照度的測(cè)試：

5.4.3.1檢查方法：用便攜式光照度計(jì),直接在操作平面（離地面0.72–0.8米高處）進(jìn)行測(cè)量,通常每個(gè)房間取5個(gè)測(cè)試點(diǎn),記錄、計(jì)算平均值。測(cè)試結(jié)果記錄見附錄。

5.4.3.2合格標(biāo)準(zhǔn)：主要工作區(qū)照度不低于300LX（非主要工作區(qū)不低于150LX）。

5.4.4高效過濾器布局

5.5性能確認(rèn)

5.5.1高效過濾器風(fēng)速的測(cè)定

測(cè)試儀器：風(fēng)速儀

合格標(biāo)準(zhǔn)：高效過濾器出口處風(fēng)速應(yīng)≥0.35m/s，若風(fēng)速小于0.35m/s，說明過濾器已堵應(yīng)及時(shí)調(diào)換。

風(fēng)口的測(cè)點(diǎn)布置：按照風(fēng)口截面積大小，劃分為若干個(gè)等面積的小塊，在其中心處測(cè)量。對(duì)于面積較小的矩形風(fēng)口，一般測(cè)5個(gè)點(diǎn)即可。

如圖示：

D級(jí)潔凈區(qū)換氣次數(shù)≥15次/h；

風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)的測(cè)試記錄與結(jié)果見附錄。

5.5.3房間靜壓差測(cè)定

在風(fēng)量測(cè)試后進(jìn)行房間靜壓差測(cè)定，目的是檢測(cè)潔凈室與一般區(qū)、產(chǎn)塵房間與內(nèi)走廊或緩沖間是否保持一定的壓差，從而知道空氣的流向，防止污染和交叉污染。

測(cè)試儀表：微壓差計(jì)

測(cè)試方法：直接讀取墻壁上微壓計(jì)的讀數(shù)。

合格標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室與一般區(qū)的壓差應(yīng)≥10Pa；產(chǎn)塵房間與內(nèi)走廊或緩沖間應(yīng)呈相對(duì)負(fù)壓，壓差≥5Pa。測(cè)試結(jié)果見附錄

5.5.4房間溫濕度測(cè)定

進(jìn)行房間溫濕度測(cè)定的目的是確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)溫度、相對(duì)濕度調(diào)控能力符合GMP要求。溫濕度測(cè)定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行。

測(cè)試儀器：溫濕度表???????測(cè)定方法：直接讀取溫濕度表上讀數(shù)。

溫度：???? D級(jí)潔凈區(qū)溫度控制在18℃—26℃。

相對(duì)濕度：D級(jí)潔凈區(qū)濕度控制在45%—65%。

檢測(cè)結(jié)果見附錄。

5.5.5潔凈度（塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)）測(cè)定

潔凈室中的塵埃粒子數(shù)及微生物數(shù)的測(cè)定是最終的環(huán)境評(píng)價(jià)，是對(duì)空氣凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈度做出判斷，懸浮粒子的測(cè)定應(yīng)在空調(diào)調(diào)試及空氣平衡完成后進(jìn)行；微生物的測(cè)定應(yīng)在房間消毒后進(jìn)行。

監(jiān)測(cè)儀器：塵埃粒子計(jì)數(shù)器、φ90玻璃培養(yǎng)皿

監(jiān)測(cè)方法：按《潔凈區(qū)沉降菌檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《潔凈區(qū)塵埃粒子檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。

合格標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)定結(jié)果應(yīng)符合D級(jí)潔凈區(qū)懸浮粒子和微生物數(shù)的要求。具體要求見下表：

空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)

?D級(jí)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)

將監(jiān)測(cè)結(jié)果分別記錄（記錄見附頁）。

若在空調(diào)連續(xù)運(yùn)行過程中，各潔凈室的懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計(jì)要求及D級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過驗(yàn)證。溫濕度控制的性能確認(rèn)結(jié)果應(yīng)以全年為一個(gè)周期，只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評(píng)價(jià)HVAC系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)溫度與相對(duì)濕度的調(diào)控能力。

5.5.6潔凈室自凈時(shí)間檢測(cè)

測(cè)試儀器：塵埃粒子計(jì)數(shù)器??發(fā)煙器（可用滅蚊片代替）

檢測(cè)方法：停止運(yùn)行空調(diào)風(fēng)機(jī)，在潔凈室用滅蚊片發(fā)煙，使整個(gè)房間充滿一定濃度的煙霧，用塵埃粒子計(jì)數(shù)器先測(cè)出潔凈室內(nèi)懸浮粒子濃度，立即運(yùn)行空調(diào)機(jī)組，將塵埃粒子計(jì)數(shù)器的采樣管放在離地0.8m高度上，定時(shí)讀數(shù)直到濃度達(dá)到D級(jí)潔凈區(qū)最低限度為止。

合格標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室空氣潔凈度符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定后所用時(shí)間即為自凈時(shí)間，測(cè)試記錄見附錄。

5.5.7系統(tǒng)消毒效果的確認(rèn)

測(cè)試方法：確認(rèn)設(shè)備能夠正常運(yùn)行，檢查臭氧發(fā)生量及臭氧濃度。

合格標(biāo)準(zhǔn)：臭氧發(fā)生量及臭氧濃度達(dá)到D級(jí)潔凈區(qū)：20mg/m3～100mg/m3。測(cè)試記錄見附頁。

6 異常情況及偏差的處理程序

空氣凈化系統(tǒng)檢查確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照《空調(diào)系統(tǒng)管理規(guī)定》、《空調(diào)崗位安全技術(shù)操作規(guī)程》和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：

6.1系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測(cè)。

6.2必要時(shí)，分區(qū)段進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，分析檢測(cè)結(jié)果以確定不合格原因。

6.3若屬于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證小組，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。

7 擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期

根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)、運(yùn)行情況，擬訂空氣凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證小組審批。

8 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論

驗(yàn)證小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組審核批準(zhǔn)。

9 附錄

附件1空調(diào)凈化系統(tǒng)儀器儀表校驗(yàn)記錄

附件2：驗(yàn)證中偏差處理審批表

附件3：空調(diào)凈化系統(tǒng)空氣處理設(shè)備安裝條件檢查記錄

附件4：空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)管制作及安裝檢查確認(rèn)記錄

附件5：空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)記錄

附件6：空調(diào)機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)記錄

附件7：潔凈室照度測(cè)定記錄

附件8：空調(diào)凈化系統(tǒng)高效過濾器檢漏試驗(yàn)記錄及評(píng)價(jià)

附件9：潔凈室換氣次數(shù)檢測(cè)記錄

附件10：自凈時(shí)間測(cè)定記錄

附件11：潔凈室壓差測(cè)試記錄

附件12：溫、濕度測(cè)試記錄

附件13：空調(diào)系統(tǒng)消毒記錄

附件14：懸浮粒子測(cè)試記錄

附件15：懸浮粒子打印單粘貼處

附件16沉降菌測(cè)試記錄

附件17：浮游菌測(cè)試記錄

附件18：HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)與驗(yàn)證周期

附件19：變更審批表

附件20：空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表